Uso profiláctico de nasalferon contra la COVID-19 en trabajadores de la salud. Estudio de vigilancia temprana

Julio César Hernández Perera, Natalia Planas Sliuntiaeva, Susana Portela Collazo, Yadira Elvira Peña Guerra, Anselmo Antonio Abdo Cuza, Roberto Castellanos Gutiérrez, Mayka Caridad Guerrero Cancio, Dania Piñeiro Pérez, Ángela Tuero Iglesias

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Resumen

Introducción: En Cuba se empezó la aplicación nasal de IFN alfa 2b recombinante humano (Nasalferon) en personal de riesgo para prevenir la infección por el SARS-CoV-2.

Objetivo: caracterizar la seguridad de los expuestos al uso del Nasalferon en el Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas y explorar el efecto del uso profiláctico del fármaco contra cuadros respiratorios agudos causados preferentemente por el SARS-CoV-2.

Material y Métodos: Estudio epidemiológico monocéntrico, prospectivo, abierto, de vigilancia temprana en trabajadores sanitarios, a los que se le administró nasalferon. Se realizó la vigilancia mediante el método de Vigilancia del Monitoreo de Eventos Adversos Ligados a la Prescripción. La variable principal fue la presencia de eventos adversos. Secundariamente se exploró el efecto del fármaco en la prevención de infección por el virus. Para el análisis de la variable principal se estimó la proporción de sujetos con cada uno de los eventos adversos que se presentaron. Se estimaron, además, la distribución de frecuencia del tipo de evento, intensidad, gravedad y la causalidad o imputabilidad.

Resultados: Se incluyeron 86 sujetos, de ellos, 50 experimentaron 15 tipos de eventos adversos. No se reportaron eventos severos ni graves. Los catalogados como moderados fueron: cefalea, leucopenia, decaimiento e hipertensión arterial. Durante el tiempo que duró el tratamiento y hasta un mes después de este, ninguno de los sujetos incluidos presentó COVID-19 ni otros cuadros respiratorios agudos virales.

Conclusiones: El Nasalferon resultó ser un fármaco seguro y tolerable y los sujetos incluidos no presentaron cuadros respiratorios agudos relacionados o no con la COVID-19.

Palabras clave

Antivirales, COVID-19, Coronavirus, Cuba, Efectos Colaterales y Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos, Farmacovigilancia, Interferones, SARS-CoV-2, Seguridad

Referencias

WHO. COVID-19 UPDATE [Internet]. Switzerland: WHO; 2022 [Citado 16/03/2022]. Disponible en: https://www.unmultimedia.org/tv/unifeed/asset/2715/2715557

MINSAP. Nota informativa sobre el nuevo coronavirus en Cuba [Internet]. La Habana: Ministerio de Salud Pública de Cuba; 2020 [Citado 17/12/2021]. Disponible en: https://salud.msp.gob.cu/nota-informativa-sobre-el-nuevo-coronavirus-en-cuba/

MINSAP. Parte de cierre del día 16 de diciembre a las 12 de la noche [Internet]. La Habana: Ministerio de Salud Pública de Cuba; 2021 [Citado 17/12/2021]. Disponible en: https://salud.msp.gob.cu/parte-de-cierre-del-dia-16-de-diciembre-a-las-12-de-la-noche-2/

Martínez Díaz E, Pérez Rodríguez R, Herrera Martínez L, Lage Dávila A, Castellanos Serra L. La industria biofarmacéutica cubana en el combate contra la pandemia de COVID-19. An Acad Cienc Cuba [Internet]. 2020 Aug [Citado 17/12/2021];10(2):12. Disponible en: http://www.revistaccuba.cu/index.php/revacc/article/view/906

Stetson DB, Medzhitov R. Type I Interferons in Host Defense. Immunity [Internet]. 2006;25(3):373-81. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.08.007

Qian G, Zhu L, Li G, Liu Y, Zhang Z, Pan J, et al. An Integrated View of Deubiquitinating Enzymes Involved in Type I Interferon Signaling, Host Defense and Antiviral Activities. Front Immunol [Internet]. 2021;12:4110. Disponible en: http://doi.org/10.3389/fimmu.2021.742542

Thorne LG, Bouhaddou M, Reuschl AK, Zuliani Alvarez L, Polacco B, Pelin A, et al. Evolution of enhanced innate immune evasion by SARS-CoV-2. Nature [Internet]. 2021;602:487-95. Disponible en: http://doi.org/10.1038/s41586-021-04352-y

Chen X, Saccon E, Appelberg KS, Mikaeloff F, Rodriguez JE, Vinhas BS, et al. Type-I interferon signatures in SARS-CoV-2 infected Huh7 cells. Cell Death Discov [Internet]. 2021;7(1):1-15. Disponible en: http://doi.org/10.1038/s41420-021-00487-z

Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science [Internet]. 2020;369:718-24. Disponible en: http://doi.org/10.1126/science.abc6027

Blanco Melo D, Nilsson Payant BE, Liu WC, Uhl S, Hoagland D, Møller R, et al. Imbalanced Host Response to SARS-CoV-2 Drives Development of COVID-19. Cell [Internet]. 2020;181(5):1036-1045.e9. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.026

Batista Dos Santos JM, Pereira Soares C, Rodrigues Monteiro F, Mello R, do Amaral J, Simões Aguiar A, et al. In Nasal Mucosal Secretions, Distinct IFN and IgA Responses Are Found in Severe and Mild SARS-CoV-2 Infection. Front Immunol [Internet]. 2021;12:595343. Disponible en: http://doi.org/10.3389/fimmu.2021.595343

Higgins PG, Phillpotts RJ, Scott GM, Wallace J, Bernhardt LL, Tyrrell DA. Intranasal interferon as protection against experimental respiratory coronavirus infection in volunteers. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 1983;24(5):713-5. Disponible en: http://doi.org/10.1128/AAC.24.5.713

Turner RB, Felton A, Kosak K, Kelsey DK, Meschievitz CK. Prevention of Experimental Coronavirus Colds with Intranasal α-2b Interferon. J Infect Dis [Internet]. 1986;154(3):443-7. Disponible en: http://doi.org/10.1093/infdis/154.3.443

Loutfy MR, Blatt LM, Siminovitch KA, Ward S, Wolff B, Lho H, et al. Interferon alfacon-1 plus corticosteroids in severe acute respiratory syndrome: a preliminary study. JAMA [Internet]. 2003;290(24):3222-8. Disponible en: http://doi.org/10.1001/jama.290.24.3222

Omrani AS, Saad MM, Baig K, Bahloul A, Abdul Matin M, Alaidaroos AY, et al. Ribavirin and interferon alfa-2a for severe Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis [Internet]. 2014;14(11):1090-5. Disponible en: http://doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70920-X

Strayer DR, Dickey R, Carter WA. Sensitivity of SARS/MERS CoV to Interferons and Other Drugs Based on Achievable Serum Concentrations in Humans. Infect Disord - Drug Targets [Internet]. 2014;14(1):37-43. Disponible en: http://doi.org/10.2174/1871526514666140713152858

Ziegler CGK, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, et al. SARS-CoV-2 Receptor ACE2 Is an Interferon-Stimulated Gene in Human Airway Epithelial Cells and Is Detected in Specific Cell Subsets across Tissues. Cell [Internet]. 2020;181(5):1016-1035.e19. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.035

Gao L, Yu S, Chen Q, Duan Z, Zhou J, Mao C, et al. A randomized controlled trial of low-dose recombinant human interferons α-2b nasal spray to prevent acute viral respiratory infections in military recruits. Vaccine [Internet]. 2010;28(28):4445-51. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.03.062

Tannock GA, Gillett SM, Gillett RS, Barry RD, Hensley MJ, Herd R, et al. A study of intranasally administered interferon A* (rIFN-α2A) for the seasonal prophylaxis of natural viral infections of the upper respiratory tract in healthy volunteers. Epidemiol Infect [Internet]. 1988;101(3):611-21. Disponible en: http://doi.org/10.1017/S0950268800029484

Higgins PG, Barrow GI, Tyrrell DAJ, Isaacs D, Gauci CL. The efficacy of intranasal interferonα-2a in respiratory syncytial virus infection in volunteers. Antiviral Res [Internet]. 1990;14(1):3-10. Disponible en: http://doi.org/10.1016/0166-3542(90)90061-B

Douglas RM, Moore BW, Miles HB, Davies LM, Graham NM, Ryan P, et al. Prophylactic efficacy of intranasal alpha 2-interferon against rhinovirus infections in the family setting. N Engl J Med [Internet]. 1986 Jan 9;314(2):65-70. Disponible en: http://doi.org/10.1056/NEJM198601093140201

Lee AC, Jeong Y, Lee S, Jang H, Zheng A, Kwon S, et al. Nasopharyngeal Type-I Interferon for Immediately Available Prophylaxis Against Emerging Respiratory Viral Infections. Front Immunol [Internet]. 2021;12:1927. Disponible en: http://doi.org/10.3389/fimmu.2021.660298

Higgins TS, Wu AW, Illing EA, Sokoloski KJ, Weaver BA, Anthony BP, et al. Intranasal Antiviral Drug Delivery and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A State of the Art Review. Otolaryngol Neck Surg [Internet]. 2021;163(4):682-94. Disponible en: http://doi.org/10.1177/0194599820933170

Pereda R, González D, Rivero HB, Rivero JC, Pérez A, López LDR, et al. Therapeutic Effectiveness of Interferon-α2b Against COVID-19: The Cuban Experience. J Interferon Cytokine Res [Internet]. 2020;40(9):438-42. Disponible en: http://doi.org/10.1089/jir.2020.0124

Meng Z, Wang T, Chen L, Chen X, Li L, Qin X, et al. The Effect of Recombinant Human Interferon Alpha Nasal Drops to Prevent COVID-19 Pneumonia for Medical Staff in an Epidemic Area. Curr Top Med Chem [Internet]. 2021;21(10):920-7. Disponible en: http://doi.org/10.2174/1568026621666210429083050

Organización Mundial de la Salud. Actualización de la estrategia frente a la COVID-19 [Internet]. Ginebra: OMS; 2020 [Citado 20/12/2021]. Disponible en: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/covid-strategy-update-14april2020_es.pdf

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos. NASALFERON (Interferón alfa 2b humano recombinante) | CECMED [Internet]. La Habana: CECMED; 2021. [Citado 28/12/2021]. Disponible en: https://www.cecmed.cu/registro/rcp/biologicos/nasalferon-interferon-alfa-2b-humano-recombinante

MINSAP. Protocolo de actuación nacional contra la COVID-19. Versión 2.1 [Internet]. La Habana: MINSAP; 2020 [Citado 20/12/2021]. Disponible en: https://covid19cubadata.github.io/protocolos/protocolo-version-2.pdf

WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring. International monitoring of adverse reactions to drugs : Adverse Reaction Terminology [Internet]. Uppsala: WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring; 1992 [Citado 20/12/2021]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/61056

Uppsala Monitoring Centre. The use of the WHO-UMC system for standardised case causality assessment [Internet]. Uppsala: Uppsala Monitoring Centre; 2018 [Citado 20/12/2021]. Disponible en: https://who-umc.org/media/164200/who-umc-causality-assessment_new-logo.pdf

Shakir SAW. Prescription-Event Monitoring. In: Strom BL, ed. Pharmacoepidemiology [Internet]. England: John Wiley & Sons, Ltd; 2006.p. 203-16 [Citado 20/12/2021]. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/9780470059876.ch12

Cañete R, León LM, Rodríguez L. An Experience with Cuban Biotech’s Nasalferon to Prevent SARS-COV-2 Infections in International Travelers and their Contacts. MEDICC Rev [Internet]. 2021;23(2):10. Disponible en: http://doi.org/10.37757/MR2021.V23.N2.1

Abdo Cuza A, Castellanos Gutiérrez R, Treto Ramirez J, Arencibia Larin S, Gómez Pariente T, González Fernández T, et al. Safety and efficacy of intranasal recombinant human interferon alfa 2b as prophylaxis for COVID-19 in patients on a hemodialysis program. J Ren Endocrinol [Internet]. 2020;7(1):e05-e05. Disponible en: http://doi.org/10.34172/jre.2021.05

Negro F. Adverse effects of drugs in the treatment of viral hepatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol [Internet]. 2010;24(2):183-92. Disponible en: http://doi.org/10.1016/j.bpg.2009.10.012

Scott GM, Onwubalili JK, Robinson JA, Doré C, Secher DS, Cantell K. Tolerance of one-month intranasal interferon. J Med Virol [Internet]. 1985;17(2):99-106. Disponible en: http://doi.org/10.1002/jmv.1890170202

Khanna NR, Gerriets V. Interferon [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 [Citado 22/12/2021]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555932/

Sleijfer S, Bannink M, Van Gool AR, Kruit WHJ, Stoter G. Side effects of interferon-alpha therapy. Pharm World Sci [Internet]. 2005;27(6):423. Disponible en: http://doi.org/10.1007/s11096-005-1319-7

Dusheiko G. Side effects of α interferon in chronic hepatitis C. Hepatology [Internet]. 1997;26(S3):112S-121S. Disponible en: http://doi.org/10.1002/hep.510260720

Spiegel RJ. Clinical overview of alpha interferon. Studies and future directions. Cancer [Internet]. 1987;59(S3):626-32. Disponible en: http://doi.org/10.1002/1097-0142(19870201)59:3+<626::AID-CNCR2820591310>3.0.CO;2-D

Weiss K. Safety profile of interferon-alpha therapy. Semin Oncol. 1998 Feb;25(1 Suppl 1):9-13.



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