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Introducción:
La agregación familiar del asma se reconoce desde 1 860 a constatarse en varias generaciones de una familia.
Objetivo:
Determinar la agregación familiar para asma bronquial y los factores de riesgo.
Material y Métodos:
Se realizó una investigación observacional, analítica, longitudinal, retrospectiva, casos/control a partir de la población perteneciente al área de salud “Darío Calzadilla”, en Banes, provincia Holguín, durante octubre 2020-marzo 2021. El universo abarcó la totalidad de individuos diagnosticados y sus familias. Por muestreo aleatorio simple, se obtuvo la muestra de 77 casos. Se conformó el grupo control a razón de 3:1, que incluyó 231 individuos sin antecedentes de enfermedad. Fueron aplicados criterios de inclusión/exclusión. Fueron utilizados los estadígrafos: Chi cuadrado, Odd Ratio (OR) e intervalo de confianza. Se estudiaron las variables: edad, grado de consanguinidad y factores de riesgo. Se obtuvo el árbol genealógico. Se cumplieron los requisitos bioéticos.
Resultados:
Los familiares de primer grado (47 individuos 17 %) y segundo grado (23 individuos 4,3 %) de consanguinidad mostraron la mayor incidencia de la enfermedad. Los grupos de edades 40-49 años (51 individuos, 22,8 %) y 30-39 años (32 individuos, 22,3 %), resultaron los más afectados. Los factores de riesgos mostraron asociación para la enfermedad (X2=111,15 p ≤ 0,001). El hábito de fumar (X2=132,9 OR=6,18 IC95 % (4,49; 8,51)) y los antecedentes familiares de la enfermedad (X2=13,6 OR=1,73 IC95 % (1,29; 2,32)) expresaron asociación altamente significativa. Se demostró agregación familiar para la enfermedad (X2=185,32 OR=9,97 IC95 % (6,7; 14,84)).
Conclusiones:
El asma bronquial es una enfermedad multifactorial, compleja, poligénica con agregación familiar demostrada.
Introduction:
Familial aggregation of asthma has been recognized since 1860 and observed in several generations in one family.
Objective:
To determine familial aggregation of bronchial asthma as well as its risk factors.
Material and
Methods: An observational, analytical, longitudinal, and retrospective case-control study was conducted on the population belonging to “Darío Calzadilla” health area in Banes, Holguín province, from October 2020 to March 2021. The universe consisted of all the individuals diagnosed and their families. A sample composed of 77 cases was obtained by simple random sampling. The control group was formed at a ratio of 3:1, including 231 individuals without previous history of the disease. Inclusion and exclusion criteria were applied. The following stadigraphs were used: Chi-square test, Odds Ratio (OR), and confidence interval. The variables analyzed included age, degree of consanguinity, and risk factors. The family tree was obtained. Bioethical principles were fulfilled.
Results:
The first-degree relatives (47 individuals; 17 %) and second-degree (23 individuals; 4,3 %) of consanguinity showed a higher incidence of the disease. The age group 40-49 years (51 individuals; 22,8 %) and 30-39 years (32 individuals; 22,3 %), resulted to be the most affected. The risk factors evidenced an association with the disease (X2=111,15 p≤0,001). The smoking habit (X2=132,9 OR=6,18 95 % CI (4,49; 8,51)) and family history of the disease (X2=13,6 OR=1,73 95 % CI (1,29; 2,32)) expressed a highly significant association. Familial aggregation of the disease was demonstrated (X2=185,32 OR=9,97 95 % CI (6,7;14,84)).
Conclusions:
Bronchial asthma is a complex, multifactorial, polygenic disease with confirmed familial aggregation.
- Asma bronquial;
- agregación familiar;
- riesgo genético;
- factores de riesgo;
- herencia;
- genes.
- Bronchial asthma;
- familial aggregation;
- genetic risk;
- risk factors;
- inheritance;
- genes.
Introducción
Las enfermedades multifactoriales tienen un componente hereditario complejo con influencia de fenómenos ambientales y no siguen los patrones clásicos de herencia. Se presentan en individuos de una misma familia en diferentes generaciones.
Los individuos de una misma familia comparten una mayor proporción de sus genes entre ellos que con individuos no emparentados de la población, una característica primaria de enfermedades con herencia compleja es que los individuos afectados tienden a agruparse en familias, esta característica se denomina agregación familiar.
El asma bronquial tiene un componente hereditario complejo, en el que múltiples genes implicados interactúan entre ellos y con fenómenos ambientales. Según la epidemiología por el patrón hereditario, se considera una enfermedad poligénica.1
La influencia del asma familiar está reconocida. Si los padres padecen asma, es un factor de riesgo importante para su desarrollo, así como la mayor concordancia en gemelos idénticos, con una probabilidad hasta 60 %.2)
En el mundo, se estima que 334 millones de personas sufren actualmente de asma, y 250 000 muertes se atribuyen a la enfermedad cada año,3 y es una condición que está presente en todos los países independientemente de su grado de desarrollo.4
Se estima que aumentará en 100 millones la proporción de personas con asma, para 2025.5
El Anuario Estadístico de Cuba 2020, reportó que la enfermedad presentó una prevalencia sostenida y alcanzó una tasa de 90,9 por 1 000 habitantes, a predominio de las edades de 10 a 18 años, donde el sexo masculino tuvo más incidencia.5
La provincia Holguín reportó incrementos de incidencia y mortalidad para iguales grupos de edades y el sexo masculino continuó como el de más afectación para la enfermedad. La prevalencia obtuvo una tasa de 78,8 por 1000 habitantes.6
A la luz de los estudios del genoma humano se han determinado los genes específicos imbricados en la aparición del asma bronquial, lo que provoca un cambio en los paradigmas de investigación, diagnóstico, tratamiento y prevención de la enfermedad hacia procesos más personalizados y específicos, por lo que la presente investigación tiene como objetivo determinar la agregación familiar para asma bronquial y los factores de riesgo en individuos y familias afectadas.
Material y Métodos
Se realizó un estudio observacional, analítico, longitudinal y retrospectivo de casos / control, en tres consultorios del Policlínico Docente Universitario “Darío Calzadilla Angulo” en Banes, provincia Holguín durante el período de octubre 2020 a marzo 2021.
El Universo estuvo constituido por 583 individuos con diagnóstico de asma bronquial.
A través de un muestreo aleatorio simple quedó establecida la muestra por 77 individuos con diagnóstico de asma bronquial que constituyeron el grupo casos; a los que los autores aplicaron una encuesta para obtener los datos y una entrevista con la finalidad de confeccionar el árbol genealógico. Tanto la encuesta como el modelo de entrevista fueron empleados en investigaciones anteriores,7,8 diseñados por los autores a partir de criterios epidemiológicos y genéticos, validados por tres expertos (dos de la especialidad de Higiene y Epidemiología, y uno, de Medicina interna) y a partir del modelo oficial de entrevista genética diseñado y aplicado por el Centro Nacional de Genética Médica para la confección del árbol genealógico.9
Fueron determinados como criterios de inclusión y exclusión para los casos, los siguientes:
Criterios de inclusión
Diagnóstico clínico de asma bronquial.
Residir en el área de salud.
Estar presentes en el momento del estudio.
Criterios de exclusión
Trastornos psicológicos que invalidaran la participación.
Enfermedades asociadas descompensadas.
Individuos con crisis asmáticas en el momento de la investigación.
Para la obtención de los controles se tuvo en consideración el grupo de individuos no asmáticos de la misma población que dio origen a los casos; se siguió un muestreo aleatorio simple de la misma población en riesgo, apareados en edad y sexo, cumpliendo la proporción de 3:1, que incluyó 231 individuos.
Por ser el asma bronquial una enfermedad multifactorial y compleja, se definieron como variables a estudiar aquellas que presentaron una mayor incidencia en la muestra investigada y se descartaron las que no obtuvieron una frecuencia de relevancia estadística.
Las variables estudiadas fueron: grado de consanguinidad, edad y factores de riesgo: hábito de fumar, exposición a sustancias irritantes, antecedentes personales y familiares de la enfermedad, obesidad, enfermedades respiratorias crónicas, entre otros.
Para el factor obesidad se calculó por índice de masa corporal (IMC) a través de la fórmula: IMC= peso en kg2/ talla en m2 y se evaluó atendiendo a las tablas de percentiles de peso y talla para población cubana.10
Las variables se expresaron en valores absolutos y porcentuales.
A cada participante se le confeccionó el árbol genealógico, hasta cuatro generaciones para identificar familiares con diagnóstico positivo de asma bronquial, que facilitó recoger los datos para satisfacer los objetivos del estudio.
La base de datos diseñada para esta investigación fue depositada en un banco de datos como cumplimiento de los principios internacionales de la Ciencia Abierta.11
Se compararon los datos entre familiares de primer, segundo y tercer grados de consanguinidad de casos y controles con asma bronquial o no. Se utilizó el Chi cuadrado (X2) y el Odd Ratio (OR) a través del programa estadístico MedCal versión 4.16g y se incluyó p e intervalo de confianza. La magnitud de asociación de variables se obtuvo por cálculo de OR.
Para OR mayor que la unidad se consideró un resultado significativo como evidencia de asociación y concluyendo la existencia de agregación familiar de la enfermedad. Si OR menor que la unidad se consideró un resultado no significativo, no evidencia de asociación y concluyendo no agregación familiar. Para el cálculo de OR se utilizó la fórmula:
El protocolo de investigación se presentó al Comité de Ética del policlínico, que lo aprobó. A los individuos se les ofreció información relativa al objeto del estudio y luego expresaron su voluntariedad a través de la firma del consentimiento informado. Se garantizó la confidencialidad y se cumplieron las directrices para investigaciones en humanos según la Declaración de Helsinky.
Resultados
El comportamiento genealógico del asma bronquial para los casos muestra que los familiares de primer (47 individuos 17,0 %) y segundo grado (23 individuos 4,3 %) resultaron los de mayor representación, mientras que los controles para igual grado de parentesco resultaron en valores decrecientes; para el primer grado, 31 individuos (4,0 %) y en el segundo grado 10 individuos (0,48 %). (Tabla 1).
La expresión de la enfermedad tanto para familiares afectados como no afectados de casos y controles se incrementa en edades a partir de los 20 años y hasta los 59 años para familiares afectados con su mayor expresión en el grupo de edades de 40-49 años (41 individuos, 28,8 %), seguida de las edades 30-39 años (32 individuos, 22,3 %). Para el grupo de familiares no afectados resultan idénticos grupos etáreos los de mayor incidencia; el grupo de edades de 40-49 años (51 individuos, 22,8 %) seguida de las edades 30-39 años (46 individuos, 20,6 %). (Tabla 2).
El análisis de agregación familiar tuvo en cuenta los familiares de primer y segundo grado, para casos y controles. De 543 familiares casos fueron enfermos 70, y para 2 803 familiares controles, 41 de estos presentaron la enfermedad. El estadígrafo Chi cuadrado para asociación de variables determinó un valor de 185,32 para una probabilidad menor de 0,01, interpretado como existencia de asociación entre la presencia de asma bronquial y antecedente familiar con una probabilidad mínima de que ocurra el fenómeno al azar. (Tabla 3).
El cálculo de Odd Rattio expresó que la enfermedad es 9,97 veces más frecuente en los familiares casos que en los familiares controles, con un intervalo de confianza entre 6,7 y 14,84. Estos valores reflejan que para la muestra incluida en la investigación existe una asociación estadística altamente significativa entre las variables y la existencia de agregación familiar para el asma bronquial entre los familiares de los casos. (Tabla 3).
Los antecedentes familiares de la enfermedad resultaron predominantes para el grupo de familiares afectados, de 143 familiares 137 (95,8 %) expresaron la misma mientras que solo 31,8 % de familiares no afectados no la presentaron. Prevaleció el hábito de fumar a expensas de los familiares no afectados por la enfermedad al estar presente en 132 individuos (59,1 %); entre los familiares afectados este factor de riesgo se expresó en 129 individuos (90,2 %). La exposición a sustancias irritantes fue preponderante para familiares afectados (84,6 %) ante familiares no afectados (34,9 %). Los antecedentes de enfermedad pulmonar crónica fueron superiores para familiares afectados (60,8 %) ante familiares no afectados (23,7 %), con una correlación demostrada de diagnóstico de la enfermedad y antecedentes de individuos sintomáticos respiratorios crónicos. La obesidad resultó con valores elevados para familiares no afectados (41,2 %) ante familiares afectados por asma bronquial (35,6 %). (Tabla 4).
El análisis estadístico muestra que los factores de riesgo: hábito de fumar (OR= 6,18) y antecedentes familiares de la enfermedad (OR=1,73), resultan los de valores estadísticos más elevados.
El cálculo de Odd Rattio determinó que el hábito de fumar es un factor de riesgo 6,18 veces más frecuente en individuos asmáticos que en aquellos no expuestos al mismo, mientras que el antecedente familiar de asma bronquial determina 1,73 veces más la presencia de la enfermedad en individuos con el antecedente que en aquellos que no presentan este factor de riesgo; para los intervalos de confianza establecidos.
El estadígrafo Chi cuadrado para asociación de variables determinó un valor de 111,15 para una probabilidad menor de 0,01, interpretado como existencia de asociación entre los factores de riesgo determinados y agregación familiar de la enfermedad con una probabilidad mínima de que ocurra el fenómeno al azar.
Estos valores permiten concluir que para la muestra incluida en la investigación existe una asociación estadística altamente significativa entre las variables y la existencia de agregación familiar para el asma bronquial entre los individuos incluidos en la investigación. (Tabla 5).
Discusión
El asma bronquial se considera una enfermedad multifactorial, compleja, causada por factores genéticos y ambientales presentes en individuos de una misma familia por varias generaciones.
Alrededor de 75 % de los pacientes con asma tienen antecedentes familiares de la enfermedad o de rinitis alérgica, cerca de un tercio tiene el antecedente de que uno de los progenitores es asmático, lo que asciende a 47 % cuando son los dos progenitores.12,13
Estudios en familias han identificado marcadores en zonas de los cromosomas 5; 6 y 11, y va más allá de la atopia (otro factor condicionante genético) que es independiente de esta.13,14
Trigueiro JA,12 Rodríguez JAC, Krause JB, Uauya R, Casanello P,13 y García Milián AJ,14 reconocen que el asma es una enfermedad que aparece en algunas familias de forma continua en todas las generaciones y hacen referencia a factores endógenos y exógenos responsabilizando a genes relacionados con la IgE, las histoquinas Th1 y Th2; las condiciones ambientales desencadenantes de los episodios agudos de la enfermedad donde la dieta es en ocasiones determinante.
Rodríguez de la Vega A, Tejeiro Fernández A, Gómez Echevarría A, Bacallao Gallestey J, Rodríguez Gavaldá R15 y Yanes M, y colaboradores,16 encontraron que la posibilidad de expresar la enfermedad fenotípicamente se incrementa para los familiares de primer grado de consanguinidad 20-25 % y para los de segundo grado hasta 10-20 %.
En la investigación, estos valores resultaron para los familiares de primer grado de consanguinidad 17 % y para los de segundo grado 4,3 %. (Tabla 1).
Los autores consideran que la enfermedad se incrementa en familiares afectados en aquellas familias que expresan los genes de modo continuo en todas las generaciones, lo que refuerza la teoría epigenética, mientras que en familiares que expresan la enfermedad de manera esporádica en las generaciones sucesivas no tienen incorporados genes dominantes de la enfermedad.
García Mochón L, Gil-Sierra MD, Alegre-del Rey EJ, Alarcón de la Lastra RC y Sánchez Hidalgo M,17 señalan que las edades pediátricas representan 30 % de los casos de asma en consulta frente a 10 % de la población adulta afectada.
La Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias18 reportó que 6 % de la población adulta presenta la enfermedad frente a 10 % de la población infantil, mientras que los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos19 no encontraron diferencias significativas entre ambas poblaciones al significar valores de 8 % para los infantes y 9 % para los adultos.
El Anuario Estadístico de Salud 20205 del Ministerio de Salud Pública de Cuba hace referencia a que las edades de 10-14 años y 15-18 años presentan las tasas de prevalencia más elevadas.
En el estudio, se incrementa la incidencia de la enfermedad a partir de tercera década de vida para ambos grupos familiares, resultados que no coinciden con los reportes bibliográficos. (Tabla 2).
La agregación familiar del asma se reconoce desde 1860 donde se observa la enfermedad en varias generaciones de una misma familia, cuyos síntomas y signos no variaban y se manifestaban de forma cíclica según Salter, anotación que reconocen Yanes Macías J, y col.16
Los estudios epidemiológicos relacionan los factores que inciden en la aparición del asma bronquial y señalan que las familias asmáticas expresan la enfermedad con un incremento si ambos padres presentan esta, en todas las generaciones a diferencia de aquellas en cuyos integrantes la enfermedad aparece esporádicamente.13,14,16
La agregación familiar suele deberse con frecuencia a causas hereditarias, aunque no de manera absoluta, pues individuos de la misma familia comparten una herencia en cuanto a hábitos y estilos de vida, que implica otros factores de riesgo no genéticos.
Los autores asumen los estudios referenciados y señalan la presencia de agregación familiar en los sujetos de investigación en consonancia con los resultados obtenidos. (Tabla 3).
Identificar los factores de riesgo reportados en asociación con el asma bronquial, constituyó objetivo de la investigación.
La literatura revisada determina una multiplicidad de factores modificables: dieta, exposición a sustancias irritantes, tabaquismo, obesidad. Describe también factores no modificables: edad, sexo, antecedentes familiares.17,18,19,20,21,22,23,24
Los antecedentes familiares de la enfermedad mostraron que 137 individuos se encontraban afectados por la enfermedad lo que reafirma la teoría epigenética a partir de los estudios poblacionales derivados del proyecto Genoma Humano. (Tabla 4).
Los reportes bibliográficos13,14,15,16,17,18) señalan la incidencia de la enfermedad en aumento en todas las edades a escala mundial y hacen referencias a bases de datos internacionales que aportan información actualizada en relación con los factores de riesgo donde los antecedentes familiares tienen un papel predominante.
El hábito de fumar afectó por igual ambos grupos de estudio con escasa diferencia estadística, solo tres familiares afectados menos respecto a familiares no afectados. (Tabla 4).
Estudios poblacionales reconocen la influencia de hábitos y estilo de vida, y relacionan el humo del tabaco y otras sustancias con la severidad del asma.18,19,20,21,22,23,24
Una reacción de respuesta exagerada de hipersensibilidad quedó demostrada en 121 familiares que expresaron clínicamente asma bronquial al exponerse a sustancias irritantes. (Tabla 4).
La exposición a sustancias irritantes combinadas con genes presentes activa estas sustancias, mucho más frente a alteraciones climáticas, lo que es reconocido en múltiples investigaciones.12,13,16,20
Los antecedentes de enfermedad pulmonar crónica relacionados a factores predisponentes se consideran determinantes en el desarrollo y severidad de las crisis asmáticas.21,22,23,24
La obesidad no resultó un factor de riesgo determinante en la presente investigación.
Los factores de riesgo hábito de fumar y los antecedentes familiares de asma bronquial presentaron agregación familiar demostrada para la presente investigación. (Tabla 5).
Las investigaciones relacionadas con la epigenética del asma bronquial y los factores de riesgo, condicionan su aparición y desarrollo a la interacción gen-ambiente-personalidad y señalan la necesidad de implementar estrategias personalizadas de tratamiento e intervención con la finalidad de obtener resultados.13,14,16,17,18,19,21)
La teoría epigenética de las enfermedades complejas explica esta interacción gen-ambiente que los autores consideran evidente en relación con los factores de riesgo evaluados.
Se declara como limitación de la investigación el tamaño de la muestra incluida y se considera necesario desarrollar un estudio poblacional que brinde resultados de mayor alcance.
Conclusiones
Se demostró agregación familiar para el asma bronquial y los factores de riesgo, hábito de fumar y antecedentes familiares de la enfermedad.
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2
Julio Armando Sánchez Delgado: Conceptualización, investigación, metodología, administración del proyecto, supervisión, validación, redacción del borrador original, revisión y edición.
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3
Nailé Edita Sánchez Lara: Curación de datos, análisis formal, investigación, software, visualización, redacción del borrador original.
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- » Recibido: 22/04/2021
- » Aceptado: 21/10/2021
- » Publicado : 10/12/2021
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